Während vor allem die Hexe Elphaba (Cytnhia Erivo) in der Hexenschule gehänselt wurde und auch ihre Zimmergenossin Glinda (Ariana Grande) sie für reich und verwöhnt hielt, sind die zwei Hexen nun sehr enge Freundinnen geworden. Doch für Elphaba birgt das Land Oz auch dunkle Geheimnisse - der mächtigste Mann des Landes scheint nicht der zu sein, für den er sich ausgibt. Während sie sich dem Glanz des Hofstaates widersetzt, wird ihre Freundin Glenda magisch davon angezogen. Die Dinge werden noch komplizierter, als sie auf den smarten Fiyero trifft und ein junges Mädchen in Oz landet - Dorothy.