Mit Mike O'Hearn, dem weltberühmten Natural Bodybuilder und ehemaligen amerikanischen Gladiator, erforscht Generation Iron 4 die inneren Abläufe des professionellen Natural Bodybuildings, um die Wahrheit hinter dem rein natürlichen Anspruch des Sports aufzudecken. Dieses nächste Kapitel der Flaggschiff-Filmreihe wird auch Kai Greene zeigen und die umstrittene Welt des professionellen natürlichen Bodybuildings an der Seite von Top-Profis erkunden, die um Natural Olympia in einer Liga kämpfen, die sich dafür einsetzt, sicherzustellen, dass alle Teilnehmer frei von leistungssteigernden Drogen sind. Da sich Medizin und Technologie in Sport und Unterhaltung weiterhin schnell verändern, wurde natürliches Bodybuilding als Ganzes kritisiert und in Frage gestellt. Kann die Liga garantieren, dass diese Konkurrenten wirklich natürlich sind?